Tindakan Farmakologi
Ubat ini adalah perencat jenis phosphodiesterase 5 (PDE5). Pentadbiran oral secara berkesan meningkatkan kualiti dan tempoh ereksi, dengan itu meningkatkan kadar kejayaan hubungan seksual pada pesakit lelaki yang mengalami disfungsi erektil. Permulaan dan penyelenggaraan ereksi zakar dikaitkan dengan kelonggaran sel otot licin dalam corpus cavernosum; cyclic guanosine monophosphate (cGMP) bertindak sebagai mediator yang bertanggungjawab untuk mendorong kelonggaran otot licin ini. Dengan menghalang phosphodiesterase jenis 5, ubat ini menghalang degradasi cGMP, yang membawa kepada pengumpulan cGMP, kelonggaran otot licin corpus cavernosum, dan ereksi zakar yang seterusnya. Berbanding dengan isoenzim fosfodiesterase 1, 2, 3, 4 dan 6, ubat ini mempamerkan tahap selektiviti yang tinggi untuk jenis phosphodiesterase 5. Data mencadangkan bahawa selektiviti untuk-dan kesan perencatan pada-fosfodiesterase jenis 5 adalah lebih baik daripada perencat PDE5 yang lain; adalah dihipotesiskan bahawa selektiviti ini boleh mengakibatkan kejadian tindak balas buruk kardiovaskular dan visual yang lebih rendah berbanding dengan ubat lain dalam kelas ini.
Farmakokinetik
Selepas pentadbiran lisan, penyerapan adalah pantas; bioavailabiliti mutlak formulasi tablet oral ialah 15%, dengan masa purata ke kepekatan maksimum (Tmax) 1 jam (antara 0.5 hingga 2 jam). Selepas pemberian 10 mg atau 20 mg dos larutan oral, nilai Tmax purata ialah 0.9 jam dan 0.7 jam, masing-masing, manakala purata kepekatan plasma puncak ialah 9 µg/L dan 21 µg/L, masing-masing; tempoh tindakan farmakologi boleh dilanjutkan sehingga 1 jam. Kadar pengikatan protein plasma ubat ini adalah kira-kira 95%. Pada 1.5 jam selepas dos oral tunggal 20 mg, kepekatan ubat dalam cecair mani menyumbang 0.00018% daripada dos yang diberikan. Ubat ini terutamanya dimetabolismekan dalam hati melalui sistem enzim cytochrome P450 (CYP) 3A4, dengan pecahan kecil dimetabolismekan oleh isoenzim CYP 3A5 dan CYP 2C9. Metabolit utama ialah M1, terbentuk melalui N-deetilasi struktur cincin piperazine ubat induk. M1 juga mempunyai aktiviti perencatan jenis 5 fosfodiesterase (menyumbang kira-kira 7% kepada jumlah kesan farmakologi); kepekatan plasmanya adalah kira-kira 26% daripada ubat induk, dan ia menjalani metabolisme selanjutnya. Kadar perkumuhan dadah, terutamanya dalam bentuk metabolit, melalui najis dan air kencing adalah kira-kira 91%–95% dan 2%–6%, masing-masing. Jumlah pelepasan badan ialah 56 L/j, dan separuh hayat penyingkiran-kedua-dua kompaun induk dan metabolit M1 adalah lebih kurang 4–5 jam.
Interaksi Dadah
1. Penggunaan serentak dengan perencat CYP3A4 (cth, ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, dsb.) boleh menghalang metabolisme hepatik ubat ini, membawa kepada peningkatan kepekatan plasma, penyingkiran yang berpanjangan, separuh hayat -dan peningkatan kejadian hipotensi seperti sakit kepala yang merugikan. kemerahan muka, dan priapisme). Penggunaan serentak ubat ini dengan ritonavir atau indinavir harus dielakkan. Apabila digunakan secara serentak dengan eritromisin, ketoconazole atau itraconazole, dos maksimum ubat ini tidak boleh melebihi 5 mg dan dos ketoconazole atau itraconazole tidak boleh melebihi 200 mg. 2. Pesakit yang mengambil nitrat atau menerima penderma nitrik oksida harus mengelakkan penggunaan serentak dengan ubat ini; mekanisme tindakan melibatkan peningkatan lagi dalam kepekatan cGMP, membawa kepada kesan hipotensi yang dipertingkatkan dan peningkatan kadar denyutan jantung. Penggunaan serentak dengan penyekat alfa-boleh meningkatkan kesan hipotensi dan membawa kepada hipotensi; oleh itu, penggunaan ubat ini adalah kontraindikasi pada pesakit yang sedang mengambil{14}}penghalang alfa. Hidangan sederhana-lemak (30% kalori daripada lemak) tidak mempunyai kesan ketara ke atas farmakokinetik dos oral tunggal 20 mg ubat ini; walau bagaimanapun, makanan yang tinggi-lemak (lebih daripada 55% kalori daripada lemak) boleh memanjangkan masa untuk mencapai kepekatan plasma puncak (Tmaks) dan mengurangkan kepekatan plasma puncak (Cmaks) ubat ini sebanyak lebih kurang 18%.
Bentuk dan Kekuatan Dos
Tablet Vardenafil Hydrochloride: 2.5 mg; 5 mg; 10 mg; 20 mg. Penyimpanan: Simpan pada suhu 15–30 darjah .
Petunjuk
Digunakan untuk rawatan disfungsi erektil.
Kontraindikasi
Pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap ubat ini.